药学科普：环磷酰胺基因检测，精准监测疗效和预防药物不良反应

发布时间：2025-04-05 07:59:06 来源：国内外闻网 作者：小舟

环磷酰胺是一种氮芥类广谱抗肿瘤药，对多种白血病、淋巴瘤和实体瘤均有疗效，也是细胞毒性免疫抑制药，是目前各种免疫抑制剂中作用最强、应用最多的药物之一。一、环磷酰胺的代谢途径。环磷酰胺是一种无活性的前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内后，首先经细胞色素P450酶（CYP）系代谢活化，生成4-羟基环磷酰胺（4-OHCPA）而发挥细胞毒性作用，4-OHCPA可进一步转化为磷酰胺氮芥和丙烯醛，4-OHCPA及磷酰胺氮芥在谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）的催化下，与谷胱甘肽形成水溶性复合物从尿液或胆汁中排出体外。二、环磷酰胺的不良反应：1.骨髓抑制：主要为白细胞、淋巴细胞和血小板减少2.消化道症状：主要表现为食欲减退，恶心，呕吐，胃胀3.肝损伤：表现为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶升高，白蛋白和总蛋白降低4.泌尿道症状：主要为化学性膀胱炎，如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿，甚至排尿困难5.其他不良反应：包括脱发、口腔炎、月经紊乱、皮肤色素沉着、无精子症或少精子症、肺纤维化三、基因多态性对环磷酰胺用药的影响。有研究显示，对于叶酸代谢酶（MTHFR）活性较低的患者，环磷酰胺可产生抗淋巴细胞抗体、抗CD52抗体、抗CD20抗体等，导致粒细胞和血小板减少。环磷酰胺的体内代谢与细胞色素CYP2C9的基因型相关，基因型不同导致酶活性的差异，从而影响药物的代谢，导致活性代谢产物血药浓度的差异，最终影响药物的疗效。目前研究表明，谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）的基因多态性可影响酶的表达及活性，从而影响环磷酰胺及其产物的暴露量，导致药物的疗效及不良反应发生改变。不同基因分型对应药物疗效如下：如图所示：3.1 MTHFR（677C＞T）基因型为CC型，MTHFR酶活性正常；MTHFR（677C＞T）基因型为CT型，MTHFR酶活性中等减弱，GSTP1（313A>G）为AA型，GSTP1酶活性正常，药物体内解毒功能正常，常规剂量给药，使用环磷酰胺发生黏膜炎风险低。3.2 MTHFR（677C＞T）基因型为TT型，MTHFR（677C＞T）酶活性低；GSTP1为AA型，GSTP1酶活性正常，药物体内解毒功能正常，建议适当减少环磷酰胺的初始剂量，发生黏膜炎风险较高。3.3 MTHFR（677C＞T）基因型为CC型，MTHFR（677C＞T）酶活性正常；GSTP1为AG型，GSTP1酶活性中等减弱，药物体内解毒功能中等减弱，使用环磷酰胺发生黏膜炎风险中等升高。3.4 MTHFR（677C＞T）基因型为CT型，MTHFR（677C＞T）酶活性中等减弱；GSTP1为AG型，GSTP1酶活性中等减弱，药物体内解毒功能中等减弱，建议适当减少环磷酰胺初始剂量使用使用环磷酰胺发生黏膜炎风险中等。3.5 MTHFR（677C＞T）基因型为TT型，MTHFR（677C＞T）酶活性低；GSTP1为AG型，GSTP1酶活性中等减弱，药物体内解毒功能中等减弱。发生黏膜炎风险高。3.6 MTHFR（677C＞T）基因型为CC型，MTHFR（677C＞T）酶活性正常；GSTP1为GG型，GSTP1酶活性减弱，药物体内解毒功能减弱。使用环磷酰胺发生黏膜炎风险高。3.7 MTHFR（677C＞T）基因型为CT型，MTHFR（677C＞T）酶活性中等减弱；GSTP1为GG型，GSTP1酶活性减弱，药物体内解毒功能减弱。使用环磷酰胺发生黏膜炎风险高。3.8 MTHFR（677C＞T）基因型为TT型，MTHFR（677C＞T）酶活性减弱；GSTP1为GG型，GSTP1酶活性减弱，药物体内解毒功能减弱。使用环磷酰胺发生黏膜炎风险高。四、环磷酰胺检测的意义。用药前进行环磷酰胺药物基因检测，在充分考虑患者药物基因类型、年龄、体重、病理生理特征、合用其他药物等因素的基础上，制定个体化用药方案，提高药物治疗效果，减少药物副作用风险。用药过程中如出现药物疗效不佳或者不良反应发生率较高的患者，进行环磷酰胺药物基因检测可从药物基因组学方面分析原因，从而制定更合适的药物治疗方案。五、如何进行环磷酰胺基因检测？信阳市中心医院临床精准用药实验室目前开展多种药物血药浓度监测、药物基因检测等项目，为广大患者提供更精准的个体化用药医疗服务。通过静脉采血2-3ml（紫色EDTA抗凝管），无需空腹，可当天快速出具检测结果。（陈静 徐世杰）

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